Toujours fidèle à ses méthodes d'investigation modernes, l'inspecteur Murdoch traque les criminels qui sévissent dans sa bonne ville de Toronto. Aux côtés de son épouse, Julia Ogden, il n'hésite pas à prendre tous les risques. Très engagée dans la lutte en faveur des droits des femmes, cette dernière apporte une aide appréciable au policier grâce à son savoir médical. Qu'il s'agisse de retrouver une femme disparue, d'enquêter sur le meurtre d'une jeune fille, d'identifier l'assassin d'un homme d'affaires, Murdoch parvient toujours à ses fins. En recherchant un malfaiteur, il croise le célèbre auteur HP Lovecraft. Une 10e saison plébiscitée par les téléspectateurs, qui suit les aventures trépidantes de ce Sherlock Holmes canadien. Murdoch et Crabtree sont appelés sur les lieux d'un meurtre. Sur place, ils tombent sur Winnifred alias Freddie Pink, détective privée et amie d'enfance de Murdoch, qui leur montre des traces de sang sur le sol. Mais de corps, nulle trace. La victime serait un certain James Robert Smith, à qui Freddie Pink devait remettre un courrier. L'enquête de voisinage établit que Smith a un fils de 5 ans, qui lui aussi demeure introuvable. L'affaire se complique lorsque l'agent Crabtree découvre que le véritable James Robert Smith est décédé trente ans plus tôt à l'âge de huit mois. Dès lors, qui est le disparu ?