A Chicago, les sapeurs-pompiers de la caserne 51 sont effondrés après le décès de l'un des leurs, Andy Darden, sur les lieux d'un incendie. Les lieutenants Matthew Casey et Kelly Severide étaient présents au moment de l'accident. Ils se reprochent de ne pas avoir été à la hauteur. Le jeune Peter Mills est embauché pour remplacer le défunt. Mais les membres de l'équipe n'ont guère le temps de souffler, car les interventions se succèdent à un rythme effréné. Après le succès de la première saison, la décision d'enchaîner avec la deuxième a été prise rapidement. L'équipe du camion 81 est accusée d'avoir volé un collier de diamants d'une valeur de 50 000 dollars lors d'une intervention pour un feu d'appartement. Otis et le lieutenant Casey se démènent pour prouver leur innocence et celle de leurs collègues. Alors qu'un incendie ravage un immeuble, Joe Cruz, désespéré de ne pas pouvoir aider son frère, décide de laisser Flaco, le chef de gang, périr dans les flammes. Le remords ne va pas tarder à l'envahir. Déçue par le lieutenant Kelly Severide, Leslie Shay quitte l'appartement qu'elle partage avec lui. Gabriela Dawson propose de l'héberger. Pendant que les deux femmes se confient, un chauffard percute violemment l'ambulance 61...