Le combat se poursuit entre les résistants humains et les Esphenis. Mais Tom Mason et sa famille doivent aussi composer avec leurs alliés Volm : une attaque sur leur planète d'origine les force à abandonner leur aide aux hommes. Parralèlement, Alexis "Lexi" Glass-Mason, la fille de Tom et Anne, grandit rapidement et semble dotée de capacités hybrides. De plus les Esphenis utilisent de nouvelles armes pour combattre les humains et les Skitters. Une 4e saison prenante et riche en événements : à noter la présence de la comédienne Mira Sorvino. Tom a réussi son opération contre le ghetto espheni. Avec la 2e division, il trouve refuge dans une cachette volm. Mais les rapports entre les humains et les Volms deviennent bientôt très tendus. Tom s'associe alors avec Weaver et Cochise pour tenter de retrouver Matt. Pendant ce temps, Anne retrouve enfin Lexi : elle réalise que la petite fille d'il y a six mois est à présent une femme adulte...