Axl entre à l'université. Toute sa famille l'accompagne jusqu'à l'université d'Etat d'Indiana pour l'aider à s'installer dans sa résidence étudiante. C'est un grand chamboulement pour les Heck. Sue se sent plus libre à la maison après le départ de son frère, tandis que Frankie est déçue qu'Axl ne lui envoie pas de messages. Une nouvelle étape débute également pour Brick, qui entre au collège. La famille déjantée continue de faire rire dans une cinquième saison à l'humour parfois décalé. Frankie, continuellement raillée en famille, se sent rejetée. En sauvant un chien abandonné, elle retrouve enfin un peu d'affection. Contre toute attente, Sue est sélectionnée dans l'équipe de volley-ball du lycée. Axl, en difficulté dans trois matières sur quatre, appelle Brick à la rescousse...