Les résidents préparent leur examen de cinquième année. Certains deviendront titulaires en chirurgie. D'autres pas. Derek et Meredith tentent de sauver leur mariage. Meredith doit se défendre en justice. Le procès "Alzheimer" occupe une partie de l'intrigue de cette saison 8. Mark s'entiche d'une autre femme. Owen prend en main le service mais risque de perdre Cristina. Dernières apparitions de Kim Raver et Chyler Leigh dans l'ultime épisode de la saison, enjeu d'un cliffhanger original. Les titulaires découvrent avec étonnement la démission de Webber du poste de chef de chirurgie. Celui-ci veut protéger Meredith. Owen assure désormais les fonctions de responsable. Les résidents de cinquième année doivent à présent effectuer leurs premières opérations en solo. Ils découvrent que les procédures les plus banales peuvent se révéler particulièrement difficiles. De son côté, April continue de se battre pour être à la hauteur de son nouveau poste. Quant à Cristina et Owen, ils tentent de sauver leur couple après la décision prise par celle-ci. Mais leurs relations sont particulièrement tendues. Owen ne se remet pas encore du choix de Cristina...