La gent féminine grouille désormais autour des quatre garçons. Les rapports de Penny et Leonard se compliquent. La belle a couché avec Raj. Quant à Leonard, il a rompu avec Priya. Un rapprochement est-il envisageable ? Amy en a assez de sa relation platonique avec Sheldon. Elle tente de le pousser à aller plus loin. Toute cette pression fait ressurgir le naturel asocial de Sheldon. Quant à Howard, le mariage lui tend les bras. Ainsi que la station spatiale internationale. Jim Parsons collecte un nouveau trophée, un Emmy, cette fois, dès le lancement de cette cinquième saison. Tout le groupe doit gérer les conséquences de la nuit que Raj et Penny ont passée ensemble. Penny, dont la carrière d'actrice ne décolle pas, pense retourner s'installer dans le Nebraska. Elle demande conseil à Amy sur la marche à suivre. De son côté, Sheldon prend en charge l'équipe de paintball...