Les résidents préparent leur examen de cinquième année. Certains deviendront titulaires en chirurgie. D'autres pas. Derek et Meredith tentent de sauver leur mariage. Meredith doit se défendre en justice. Le procès "Alzheimer" occupe une partie de l'intrigue de cette saison 8. Mark s'entiche d'une autre femme. Owen prend en main le service mais risque de perdre Cristina. Dernières apparitions de Kim Raver et Chyler Leigh dans l'ultime épisode de la saison, enjeu d'un cliffhanger original. Callie et Arizona se rendent à un congrès. Du coup, Mark garde Sofia le temps de ce voyage. A l'hôpital, les chirurgiens prennent en charge les victimes d'une bousculade dans une réunion d'amateurs de bandes dessinées. Jackson est déçu du comportement de Mark qui ne le laisse pas intervenir sur ses opérations, alors qu'il veut se spécialiser en chirurgie esthétique. Derek remarque les qualités de Jackson et l'incite à se diriger vers la neurochirurgie. Vexé de se faire prendre son résident, Mark accepte de laisser faire Jackson. Pendant ce temps, Ben découvre la nature de la relation entre Bailey et l'infirmier Eli. Quant à Derek, il avoue à Mark qu'il est toujours amoureux de Meredith...