Les résidents préparent leur examen de cinquième année. Certains deviendront titulaires en chirurgie. D'autres pas. Derek et Meredith tentent de sauver leur mariage. Meredith doit se défendre en justice. Le procès "Alzheimer" occupe une partie de l'intrigue de cette saison 8. Mark s'entiche d'une autre femme. Owen prend en main le service mais risque de perdre Cristina. Dernières apparitions de Kim Raver et Chyler Leigh dans l'ultime épisode de la saison, enjeu d'un cliffhanger original. Louise, la mère de George O'Malley, vient au Seattle Grace demander de l'aide à la suite d'une opération ratée qu'elle a subie dans un autre hôpital. Meredith la soigne. Alex, de son côté, se sent menacé par une candidate reçue par Arizona. Celle-ci souhaite l'intégrer dans l'équipe. Jackson a des soupçons quant aux sentiments de Lexie. Il se demande si la jeune femme n'est pas encore amoureuse du chirurgien. Pour prendre le temps de réfléchir, il refuse une opération. Lexie et Derek s'occupent d'une patiente qui ne veut pas se faire opérer tant que son livre n'est pas terminé. Lexie l'aide à écrire et s'aperçoit que le roman présente de nombreuses similitudes avec sa vie...