Eve se lance dans une vendetta contre les Douze, remontant nom après nom la hiérarchie de l'organisation criminelle. De son côté, Villanelle a des vélléités de changement de vie, mais a bien du mal à lutter contre sa vraie nature. Ecartée du MI6, Carolyn ne compte pas abandonner son enquête sur les Douze. Cette 4e saison marque la fin des courses-poursuites musclées de Villanelle et Eve. Laura Neal - "Sex Education" -, aux manettes du scénario de cette ultime saison, promet une épopée aussi sanglante et échevelée que les précédentes. Au péril de leurs vies, Eve et Villanelle se concentrent sur la réalisation d'une opération d'envergure contre les Douze. Elles se rendent à Londres, où la mystérieuse organisation doit prochainement se réunir. De son côté, Carolyn dispose d'un temps limité pour utiliser ses informations comme levier afin de se remettre dans le jeu.