Cady Heron a passé son enfance en Afrique au milieu de la jungle et n'a jamais fréquenté d'école. Quand ses parents reviennent aux Etats-Unis, elle fréquente un collège de l'Illinois. Cady découvre alors une autre jungle, tout aussi redoutable : celle des adolescentes. A leur tête, l'impitoyable Regina...