Un corps retrouvé par le biais des images d'un drone dans la propriété d'une illustre famille d'Annecy, un décroissant qui se retrouve dans un état critique, la directrice d'un centre d'hébergement et une adolescente tuées sont autant d'affaires sur lesquelles Cassandre et ses collègues se penchent. Par ailleurs, il y a du mariage dans l'air au sein du commissariat. Cette cinquième saison voit le départ pour Fort-de-France de deux personnages secondaires, incarnés par Emilie Gavois-Kahn et Christopher Bayemi.