Le jeune Harry Potter, le célèbre sorcier, commence sa sixième année à l'école de magie Poudlard. Il découvre un vieux manuel de potions portant la mention : "Cet ouvrage appartient au Prince de sang-mêlé". Ce livre lui permet de briller dans le cours du professeur Slughorn et d'être invité aux dîners qu'il donne pour ses élèves les plus assidus. Harry ne tarde pas à en apprendre plus sur le sombre passé de lord Voldemort, qui répand désormais la terreur dans tout le pays. Harry et ses meilleurs amis, Ron Weasley et Hermione Granger, soupçonnent Drago Malefoy, un de leurs camarades de classe, d'être devenu un mangemort. En parallèle, les jeunes étudiants de Poudlard doivent également faire face aux tourments liés à l'adolescence. Harry est sous le charme de Ginny, mais elle est courtisée par une autre garçon...