1867. Les compagnies ferroviaires font pression sur les fermiers pour racheter leurs terres à bas prix. Les frères James, Frank et Jesse, refusent de se laisser spolier. Lorsque les hommes de la compagnie des chemins de fer de Saint-Louis provoquent la mort de leur mère, Jesse et Frank, violemment éprouvés, deviennent des hors-la-loi. Avec une bande bien entraînée, ils attaquent les trains de la compagnie. Habiles et intelligents, ils y gagnent vite une infaillible technique, une solide réputation et des poursuivants acharnés...