A Chicago, de retour à son domicile, Richard Kimble, éminent chirurgien, découvre sa femme mortellement blessée. Son assassin, un manchot, est encore sur place. Les deux hommes s'engagent dans une lutte acharnée mais le meurtrier parvient à prendre la fuite. Après une instruction expéditive, Kimble, que tout semble désigner comme étant l'assassin, est jugé et condamné à mort. Lors d'un transfert en fourgon, suite à une bagarre et un accident, il s'enfuit. Le marshall Samuel Gerard et son équipe le prennent en chasse et déploient d'importants moyens pour le retrouver. Kimble, lui, veut prouver son innoncence...