Avec leur bras armé, la DEA - Drug Enforcement Administration -, les Etats-Unis frappent fort dans leur guerre contre la drogue. Mais le trafic se déplace, se transforme, s'adapte. Une nouvelle génération de trafiquants émerge à la fin des années 1970, qui recherche à la fois l'argent et le pouvoir. Si Pablo Escobar est le plus emblématique de tous, Totò Riina en Sicile, Khun Sa dans le Triangle d'or, et Félix Gallardo au Mexique ont aussi bouleversé le destin de leur pays et fait exploser le trafic à l'échelle mondiale. Ils défient les Etats, menacent les pouvoirs en place. Il faut près de vingt ans pour que ces derniers s'organisent et fassent tomber les quatre barons de la drogue.