A Chicago, les sapeurs-pompiers de la caserne 51 sont effondrés après le décès de l'un des leurs, Andy Darden, sur les lieux d'un incendie. Les lieutenants Matthew Casey et Kelly Severide étaient présents au moment de l'accident. Ils se reprochent de ne pas avoir été à la hauteur. Le jeune Peter Mills est embauché pour remplacer le défunt. Mais les membres de l'équipe n'ont guère le temps de souffler, car les interventions se succèdent à un rythme effréné. Après le succès de la première saison, la décision d'enchaîner avec la deuxième a été prise rapidement. La soirée de Thanksgiving se présente de la pire des manières pour les pompiers, avec de nombreuses interventions aussi diverses que dangereuses. Ils doivent intervenir sur l'explosion d'un laboratoire produisant de la drogue, une fusillade entre membres d'un gang, un carambolage impliquant une dizaine de véhicules, et un incendie provoqué par une dinde brûlée. Pendant ce temps, le chef Boden souhaite aider un enfant blessé, l'ancienne petite amie de Leslie lui rend visite, et Severide risque des ennuis lorsque leur chef exige que tout le monde passe un contrôle anti-drogue. Matt et Hallie, eux, discutent à nouveau de leur avenir...