Le combat se poursuit entre les résistants humains et les Esphenis. Mais Tom Mason et sa famille doivent aussi composer avec leurs alliés Volm : une attaque sur leur planète d'origine les force à abandonner leur aide aux hommes. Parralèlement, Alexis "Lexi" Glass-Mason, la fille de Tom et Anne, grandit rapidement et semble dotée de capacités hybrides. De plus les Esphenis utilisent de nouvelles armes pour combattre les humains et les Skitters. Une 4e saison prenante et riche en événements : à noter la présence de la comédienne Mira Sorvino. Tom prévoit de s'évader du camp de jeunes espheni. De retour à Chinatown, Maggie décide d'affronter Lexi, tandis que Matt tente de décourager Mira. Cette dernière prévoit en effet de mettre à exécution un plan d'évacuation particulièrement dangereux. Quant à Anne, elle a un flashback de son époque au camp, en compagnie de Karen...