Alex Hugo, qui préfère toujours les sommets enneigés et les verts pâturages au Vieux Port de Marseille, reprend du service pour une sixième saison. La disparition d'un de ses collègues, la découverte d'une drogue sortie d'on ne sait où, l'assassinat sauvage d'une jeune fille, entre autres enquêtes épineuses, vont lui prouver, une fois encore, qu'il ne s'est pas mis à l'abri du crime en gagnant de l'altitude. En 2019, ces enquêtes menées par Samuel Le Bihan se hissaient à la première place des séries françaises les plus suivies sur France 2, et à la 7e place des séries françaises les plus suivies, toutes chaînes confondues. Drôle d'ambiance à Lusagne, où Alex et Angelo doivent faire face à la disparition du brigadier Leblanc, qui s'est soudainement volatilisé en ne laissant derrière lui qu'une étrange inscription sur l'étui de sa carte de police. Au même moment, deux adolescents sans histoire sont hospitalisés après avoir frôlé l'overdose avec une puissante drogue de synthèse, qu'ils disent avoir trouvée, en pleine montagne, accrochée aux arbres. Alors qu'Angelo suit la piste de Leblanc, Alex trouve la drogue en pleine nature...