La famille Flynn-Fletcher, accompagnée d'Isabella, Baljeet et Buford, part en Afrique visiter une réserve animalière. Perry invente un subterfuge pour rester à Danville et surveiller Doofensmirtz. Carl, qui a été frappé par le rayon du Super Maléfique-inator, est devenu méchant et a décidé de prendre le pouvoir...