Riggs et Murtaugh enquêtent sur un meurtre survenu dans un hôpital. Un tueur à gages à été tué à coups de fourchette. Les empreintes sur le lieu du crime les conduisent jusqu'à un médecin, qui a mystérieusement disparu alors qu'il devait témoigner contre Franck Truno, un des parrains de la mafia new-yorkaise. Ils le retrouvent mais il n'a rien d'un tueur. Les enquêteurs se tournent alors vers sa femme, Adriana. Riggs passe plus de temps avec son amie d'enfance, Molly...