Les frères Winchester apprennent dans la presse qu'un avocat a été déchiqueté par un animal sauvage. Sam et Dean comprennent immédiatement qu'ils ont affaire à un loup-garou. Afin d'en avoir le coeur net, ils décident d'enquêter. Peu à peu, ils découvrent que Madison, la secrétaire de la victime, est elle aussi en danger. La jeune femme se montre sceptique. Tandis que Sam reste auprès d'elle afin d'assurer sa protection, Dean part traquer la créature. Mais pister un lycanthrope n'est pas chose aisée. Surtout lorsque, à la faveur de l'obscurité, le loup-garou fond sur ses proies avec la plus extrême violence...